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在制药工业中，为提高药品质量，无论是大输液、水针、粉针、冻干剂和口服液制剂的生产，都需要有充氮的工艺。同时，氮气使用选择的经济性和符合GMP要求一直是药品生产所关注的焦点。过去，制药所配用的氮气大部分来自钢瓶装的工业氮气或液气化成标态氮气。随着我国医药工业现代化发展的需求和制药机械的发展，在引进国际最新制氮技术的基础上，我国的医用高纯度制氮机面世，对制药用氮开辟了新的领域。本文就常用的三种氮气使用选择，分析其符合GMP要求的选择和运行经济性，并以国产药用制氮机的代表厂商上海瑞气生产的医用高纯度制氮机为分析对象，分析其在满足GMP要求和运行经济成本上的独到之处。1药品生产对氮气的要求氮气在医药工业中有着广泛的用途，合成药中用氮气保护，生物工程中用纯氮隔离，制剂生产中充氨灌封，如大输液、水针、粉针、冻干剂、口服液等均直接使用氮气。因而，药品生产对氮气有很高的要求：(1)要求氨气的纯度高，一般需达99．995以上，即国标中的无氧要求：(2)要求氨气不含尘埃、菌落或热原，可用于注射剂的灌封：(3)要求氮气能在生产过程中保持恒压供给，以保证生产的连续正常运行。氨气的质量直接影响到药品的质量，根据GMP规范和即将颁布的行业标准，制氨设施在满足提供合格氮气的基础上，应确保供氮过程的安全可靠。2三种氮气选择与符合GMP要求的分析2．1三种氮气制备及工艺流程一般来说，大需求量的制氮工艺都遵循“空气一提纯一除杂一使用”这样的制氮过程，或者采用液氮气化生成标态氮气方法，大致可分为：传统供氮(钢瓶供氨)、液氮气化供氮(液氮钢瓶供氮)和医用制氮机供氮。2．2三种氮气选择的工艺与符合GMP要求的比较从上所述的三种供氮制备工艺和实际使用情况，以及对照GMP规范要求和药品生产工艺要求可看到：(1)传统钢瓶供氮工艺繁琐、技术落后，其缺点是氮气纯度低，供氨压力不稳定，并含有菌落、热原等有害杂质。药厂进行二次提纯过滤存在着较大的安全隐患，与GMP规范要求尚有较大距离，且供气过程繁琐，成本过高。(2)液氮钢瓶供氮虽在纯度上能符合药用要求，但其在制备过程中很难满足管路等装置的安装、清洗和消毒环节能符合GMP确认，也无法提供药品生产中的菌落、微生物或热原等方面符合GMP要求的验证报告。同时，供氮压力不稳定，灌液和运输过程的繁烦，且药厂进行过滤和增压的过程也存在着一定的安全隐患。(3)医用制氮机的供氮，上海瑞气生产的药用高纯度制氮机产品采用PLC自动操作监控系统，主机采用低碳奥氏体不锈钢容器管道及封闭式罩壳，并采用先进完善的制氮技术和独到简洁的结构设计，确保生产出高标准的药用氮气。同时，有整套清洗消毒规程、安装确认、运行确认和性能确认之类符合GMP要求的验证报告，这些都能在药品生产过程中，由药厂监管和实地测试上作出验证报告，能使药厂提高氮气质量的可信度，使氮化的使用真正满足药品生产的工艺要求。医用制氮机无论制取原理、工艺，都较为完善，是目前国际上发达国家普遍采用的较为成熟的药厂制氮供氮技术。由此看出，三种供氮的选择中，医用制氮机供氮能满足GMP要求和药品生产的实际，切实能在验证的检验下生产药用的氨气。3医用高纯度制氮机符合GMP要求的保证措施上海瑞气生产的药用高纯度制氮机包括三个系统：压缩空气后处理系统、PSA制氮系统及气体精密过滤除菌系统。笔者从以下几点考察了其符合GMP要求的保证措施： |