姜黄素同疾病关联性的研究进展

 一、姜黄素与癌症

【5】Mol Biol Rep：姜黄素抑制NF-κB信号通路抗乳腺癌转移

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3%～6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。

近来有报道姜黄素具有抗多种类型癌症的作用，但这种抗癌作用的分子机制尚不完全清楚。最近发表在Molecular Biology Reports杂志上的一项研究中，研究人员评估分析了姜黄素对人类乳腺上皮细胞MCF-7细胞的作用。细胞经姜黄素处理后，MTT法检测肿瘤细胞活力。采用Transwell小室检测细胞的侵袭能力。NF-κB结合DNA的活性用跨AM NF-κB的ELISA试剂盒对核提取物进行检测。Western印迹检测姜黄素对uPA表达的作用。 【6】PLoS One：姜黄素抗小细胞肺癌机制姜黄(Curcuma longa)是姜科植物姜黄的根茎，姜黄不仅在印度作为香料用于食品咖喱中，而且在中国具有悠久的药用历史，其性味辛、苦、温，可行气破瘀、通经止痛。姜黄主要成分姜黄素具有广泛的药理作用，而对于姜黄素抗肿瘤作用的研究，长期以来主要集中在肿瘤的化学预防方面。随着现代分子生物学研究的不断发展，研究者们对姜黄素作用机制有了更深入的研究。虽然已有大量文献证实姜黄素可以防止癌变，抑制肿瘤的发展。然而，很少有人知道姜黄素的抗小细胞肺癌（SCLC）的具体机制。近日刊登在PLoS One杂志上的一项研究证实：姜黄素可以通过抑制STAT3的表达，进而抑制小细胞肺癌细胞增殖、影响肿瘤细胞的细胞周期，降低细胞迁移、侵袭和血管生成。小细胞肺癌细胞经15μmol/ L的姜黄素处理后，姜黄素能有效抑制STAT3的磷酸化，下调STAT3的下游调控蛋白，这有助于抑制细胞的增殖，细胞集落形成能力减弱，细胞迁移和侵袭能力也降低。【7】Cancer Res：姜黄素能抑制前列腺癌细胞的生长前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。雄激素受体在前列腺癌的发生发展过程中发挥重要作用，去势治疗（ADT）的主要靶标就是抑制前列腺癌患者体内雄激素受体。但临床上该种治疗方法往往以失败告终，其原因主要是前列腺癌患者受体内雄激素受体被再次激活。在ADT治疗过程中，由于p300和CPB的存在，前列腺癌细胞能保持活性存活下来。最近，Cancer Research杂志上刊登的一项关于咖喱中姜黄素的临床前研究证实：姜黄素对去势治疗无效的前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗中，有抑制肿瘤生长功效。【8】Acta Pharmacol Sin：姜黄素能提高乳腺癌疗效姜黄素是从姜科植物姜黄、莪术、郁金等根茎中提取的一种天然有效成分，其肿瘤作用于1985年由印度学者Kuttan首次提出，近年来，姜黄素对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均有抑制作用机理被发现。美国国立肿瘤研究所将其列为第3代肿瘤治疗药。 【9】美国专家称姜**素可抑制癌细胞美国研究人员宣布，使咖喱粉呈现**的化合物姜**素有助于治疗皮肤癌。美国得克萨斯大学安德生肿瘤医院实验治疗科的巴拉特·阿加沃尔与他的同事们使用不同剂量和不同次数的姜**素对三批黑素瘤细胞进行了实验。实验结果表明，在调味品姜黄中发现的姜**素能使黑素瘤皮肤癌细胞更容易自我毁灭。研究人员发现，姜**素有助于防止乳腺癌肿瘤细胞扩散到老鼠的肺部。姜**素抑制了两种可使肿瘤细胞永不死亡的蛋白质。【10】BJC：姜黄可诱导癌细胞程序性凋亡咖喱是多种香料的混合物。它之所以具有杀死癌细胞的作用，主要归功于其配料中黄姜所含的姜黄素。大多数情况下，令癌细胞死亡的方法是通过激活细胞中的半胱氨酸蛋白酶（又称凋亡蛋白酶），从而启动癌细胞自身程序性凋亡。爱尔兰科克癌症研究中心研究员杰拉尔丁·奥沙利文科因和他的研究小组在试验中发现，经过姜黄素处理的癌细胞在24小时内开始死亡，而其中半胱氨酸蛋白酶水平并没有提高。不仅如此，研究人员即使使用其他药物阻止半胱氨酸蛋白酶启动程序性凋亡，癌细胞还是会死亡。这说明姜黄素可以通过另一种全新途径杀死癌细胞。 二、姜黄素与神经系统疾病【1】JAD：姜黄素类似物可有效抵御阿尔兹海默氏症治疗阿尔兹海默氏症的潜在疗法或许就在你的厨房里，姜黄素，一种香料姜黄中的天然产物，其在亚洲国家中已经使用了几个世纪了；近日，一篇发表于国际杂志Journal of Alzheimer’s Disease上的研究论文中，来自范德堡大学医学中心的研究人员表示，一种和姜黄素很相近的化学类似物或可用于进行大脑疾病的治疗。研究者Wellington Pham说道，姜黄素可以进入大脑，结合并破坏阿尔兹海默氏症患者大脑中存在的β淀粉样斑块，而且毒性较低。β淀粉样斑块的积累和恶化是引发阿尔兹海默氏症患者大脑神经元死亡和缺失的主要原因；因此开发一种小分子来降低并且摧毁大脑中淀粉样斑块的积累将是治疗阿尔兹海默氏症的最佳选择。【2】JBC：姜黄素能防治帕金森氏病姜黄素是一种亚洲香料姜黄中的主要化合物，未来或许可以用来治愈帕金森病。据密歇根州立大学的研究人员发现，这种特殊的物质可以预防帕金森病病理有关的蛋白质的凝集。帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，主要特征为多巴胺的形成和活性不足为特征，另外患者还有路易氏体(Lewy Bodies)的存在。路易氏体是帕金森症的病理标志，它可在黑质脑细胞里的退化细胞中找到。密歇根州立大学的博士后研究员BaSIR Ahmad领导的研究团队今年早些时候发现路易氏体主要存在于α-突触核蛋白积累和聚集形成的神经元中。Ahmal领导的这项新研究显示姜黄素能结合α-突触核蛋白，从而防止其在神经元中的聚集。密歇根州立大学的物理学副教授Lisa Lapidus说：“我们的研究表明姜黄素可以缓解蛋白质的聚集，更具体地说就是姜黄素能很好地结合α-突触核蛋白，防止α-突触核蛋白的聚集”。 【3】PLoS ONE：姜黄素或可开发成治疗老年痴呆症药物早期研究证明姜黄中主要成分姜黄素可以改善患有类似阿尔茨海默氏症（老年痴呆疾病）那样神经紊乱症状果蝇的活动障碍，进而延长果蝇寿命。相关研究成果已发表在国际权威杂志PLoS One上，在该研究中，研究人员发现姜黄素主要是在疾病的早期阶段，通过抑制对神经元有毒性的纤维状结构以及淀粉样纤维丝状的碎片的形成发挥作用。从那以后，姜黄素一直被当作能治疗阿尔茨海默病的一种潜在药物来研究。阿尔茨海默氏症的发病过程主要是粘性类淀粉样物质以及牛磺酸蛋白纤维的累积过程。近日，来自Linkoping大学的研究人员开展的一项研究探究了姜黄素是如何影响转基因果蝇的阿尔茨海默氏症样的神经紊乱症，以此希望能发现姜黄素发挥治疗阿尔茨海默氏症功效的确切靶点。