揭秘 CAR-T药物治疗原理及非临床前评价

CAR-T产品

中国首款CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）自获药监局（NMPA）批准上市以来便颇受外界关注，目前已有两首例CART治疗的患者出院，治疗效果达到了医学上所谓的完全缓解，效果较为神奇。但需要进行两点澄清：一是奕凯达目前并不适用于所有肿瘤，仅仅针对的靶点是CD19，而CD19主要是表达在B淋巴细胞表面的分子，所以目前适应症主要是弥漫性大B细胞淋巴瘤，或者原发纵隔B细胞淋巴瘤、组织学转化的滤泡淋巴瘤或者高级别B细胞淋巴瘤。二是“是药三分毒”,CAR-T当然也不能例外。由于T细胞在体内大量扩增，从而导致高浓度的不受控制的细胞因子释放而产生的，这种现象被称为细胞因子释放综合征，也称为细胞因子风暴。患者接受治疗时，会出现呼吸困难、心悸、全身肿胀等症状的严重不良反应，但风险一般可控。因此，CAR-T细胞治疗产品已经展现出非常好的应用前景，但具有比较窄的适用肿瘤类型，且具有一定的毒副作用。

谱尼生物医药在小分子化合物和大分子制剂的非临床前评价方面具有丰富的经验,可以承接药物研发的筛选、药效学、药代学和毒理安全性评价等项目。谱尼生物医药药物代谢团队具有丰富的化学药物和生物药物的分析经验，可提供整套的体外ADME、体内ADME和毒代动力学的评价服务，研究设计按照FDA、NMPA和 ICH指导原则，可采用小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、小型猪和猴等多种动物，进行静脉、吸入、灌胃、经皮、肌肉、皮下等多种给药方式，采集各种动物脏器、血浆、全血、血清、脑脊液等生物基质，公司的实验设施、试验执行、仪器设备和试验人员符合GLP标准。目前开展的主要药物代谢服务如下：体外ADME肠道吸收/Pgp结合实验血浆蛋白结合全血分布实验细胞色素P450抑制实验细胞色素P450诱导实验肝细胞代谢稳定性试验血浆稳定性实验肝微粒体代谢实验体内ADME物料平衡实验组织分布实验排泄实验代谢产物鉴定实验血浆动力学实验LED">ABSolute;top:0;border:0;width:undefinedpx;height:undefinedpx;" SANdbox="allow-forms allow-popUPS allow-popups-to-escape-sandbox allow-same-origin allow-scripts allow-top-navigation-by-user-activation" frameborder="0" src="https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-6745515041074118&ouTPUt=html&adk=1812271804&adf=3279755396&plat=3%3A32%2C4%3A32%2C8%3A134217728%2C9%3A134250504%2C16%3A8388608%2C17%3A32%2C24%3A32%2C25%3A32%2C30%3A1081344%2C32%3A32&format=0x0&url=https%3A%2F%2Fwww.bizrobot.com%2Fcompany_bloginfo.php%3Fact%3D1&ea=0&flash=29.0.0&pra=5&wgl=1&dt=1632875724750&bpp=10&bdt=93&idt=158&shv=r20210922&mjsv=m202109220101&ptt=9&saldr=aa&cookie=ID%3De8fee2b5f17d7800-224e6495c0ca0050%3AT%3D1628814716%3ART%3D1628814716%3AS%3DALNI_MbAkBrBNkdnGTeDITQ_yJ6ukgKRng&nras=1&correlator=1863948057400&frm=23&ife=1&pv=2&ga_vid=123100447.1632875725&ga_sid=1632875725&ga_hid=558066050&ga_fc=0&nhd=1&u_tz=480&u_his=8&u_h=1024&u_w=1280&u_ah=994&u_aw=1280&u_cd=24&adx=-12245933&ady=-12245933&biw=1280&bih=875&isw=730&ish=360&ifk=2699508910&scr_x=0&scr_y=0&eid=31062854%2C31062935&oid=3&pvsid=4105461917281322&pem=693&ref=https%3A%2F%2Fwww.bizrobot.com%2Fcompany_bloginfo.php&eae=2&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1280%2C0%2C1280%2C994%2C730%2C360&vis=1&rsz=%7C%7Cs%7C&abl=NS&fu=32772&bc=31&ifi=1&uci=1.uw855sl8milm&fsb=1&dtd=219" marginwidth="0" marginheight="0" vspace="0" hspace="0" allowtransparency="true" scrolling="no" allowfullscreen="true" data-google-container-id="1.uw855sl8milm" data-load-complete="true">