|
ICHQ3A中对原料药 API 的杂质定义为：存在于原料药中，但化学结构与原料药 API 不同的任何一种成分；药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。原料药和制剂中存在的杂质对药物安全性具有重要作用，近几年因为杂质的失控，许多药物退出市场以及被召回，因此药物杂质的安全限度就非常重要了。然而，企业在各类因素（包括疗效、安全性、工艺知识、分析变异性、监管要求和商业等）之间达到平衡面临巨大挑战，谱尼医药分析实验室归纳了系统和科学的杂质研究方法，具体如下：ICH指导原则Q3(Q3A、Q3B、Q3 C、Q3D)、Q6A、Q6B、M7、S9中提供了杂质的可接受限度：1、原料药的杂质阈值(ICH，2006a)2、制剂的杂质阈值(ICH，2006b)3、元素杂质分类（ICH，2019）4、致突变杂质的每日允许摄入量(ICH，2017)对于拟定验收标准超过确认阈值的特定杂质，来自科学试验的信息，计算机模拟，应通过审评学科使用申请人提供的体外研究和公开可用信息来检查拟定验收标准的充分性。未收载在美国药典专论中但在其他药典专论中可获得的产品的验收标准超过ICH确认阈；如果未鉴别出风险，则杂质限度可能是可接受的。但是，如果确定了风险，则需要证明杂质水平的合理性。如果存在与患者安全性相关的问题，则需要对拟定的杂质水平进行临床评价。LED">ABSolute;top:0;border:0;width:undefinedpx;height:undefinedpx;" SANdbox="allow-forms allow-popUPS allow-popups-to-escape-sandbox allow-same-origin allow-scripts allow-top-navigation-by-user-activation" frameborder="0" src="https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-6745515041074118&ouTPUt=html&adk=1812271804&adf=3279755396&plat=3%3A32%2C4%3A32%2C8%3A134217728%2C9%3A134250504%2C16%3A8388608%2C17%3A32%2C24%3A32%2C25%3A32%2C30%3A1081344%2C32%3A32&format=0x0&url=https%3A%2F%2Fwww.bizrobot.com%2Fcompany_bloginfo.php%3Fact%3D1&ea=0&flash=29.0.0&pra=5&wgl=1&dt=1635902754089&bpp=6&bdt=319&idt=131&shv=r20211029&mjsv=m202110280101&ptt=9&saldr=aa&cookie=ID%3De8fee2b5f17d7800-224e6495c0ca0050%3AT%3D1628814716%3ART%3D1628814716%3AS%3DALNI_MbAkBrBNkdnGTeDITQ_yJ6ukgKRng&nras=1&correlator=5865877742478&frm=23&ife=1&pv=1&ga_vid=1079255508.1635902754&ga_sid=1635902754&ga_hid=16224188&ga_fc=0&nhd=1&u_tz=480&u_his=12&u_h=1024&u_w=1280&u_ah=994&u_aw=1280&u_cd=24&adx=-12245933&ady=-12245933&biw=1280&bih=875&isw=730&ish=360&ifk=2699508910&scr_x=0&scr_y=0&eid=44753740%2C31063355%2C31063360%2C31063183&oid=2&pvsid=267371679682903&pem=693&ref=https%3A%2F%2Fwww.bizrobot.com%2Fcompany_bloginfo.php&eae=2&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1280%2C0%2C1280%2C994%2C730%2C360&vis=1&rsz=%7C%7Cs%7C&abl=NS&fu=32772&bc=31&ifi=1&uci=1.u4caw7rijab0&fsb=1&dtd=154" marginwidth="0" marginheight="0" vspace="0" hspace="0" allowtransparency="true" scrolling="no" allowfullscreen="true" data-google-container-id="1.u4caw7rijab0" data-load-complete="true"> |